En 1963, à quelques jours de la visite du président Kennedy à Dallas. Butch Haynes, un criminel récidiviste, s'évade d'un pénitencier en compagnie de Terry Pugh. Les deux hommes prennent en otage Phillip, un petit garçon. Épaulé par une jeune criminologue, le shérif Red Garnett se lance à leurs trousses...
Depuis sa plus tendre enfance, Henry Hill, italo-américain, veut devenir gangster et appartenir à la Mafia. Adolescent dans les années cinquante, il commence par travailler pour le compte de Paul Cicero et voue une grande admiration à Jimmy Conway, qui a fait du détournement de camions sa grande spécialité. Lucide et ambitieux, il grimpe peu à peu dans la hiérarchie...
Dans le Mississippi, pendant la Grande Dépression, trois prisonniers enchaînés s'évadent du bagne. Ils tentent l'aventure de leur vie pour retrouver leur liberté et leur maison. N'ayant rien à perdre et unis par leurs chaînes, ils entreprennent alors un voyage semé d'embûches... Une version moderne et iconoclaste de "L'Odyssée" d'Homère par les auteurs de "Barton Fink".