À San Francisco, Eddie Brock signe une interview qui lui coûte sa carrière et son mariage. Misérable, il est contacté par une scientifique qui lui demande d'enquêter sur les pratiques non éthiques de son patron, le richissime Carlton Drake...
Eddie et Venom s'offrent un peu de bon temps pour fêter leur récente victoire contre Carnage. Malheureusement, l'accalmie se révèle de courte durée. Eddie est soupçonné du meurtre de Patrick Mulligan et doit se rendre à New York pour se disculper...
Le journaliste Eddie Brock doit gérer le symbiote qui le transforme en Venom, une créature maléfique. Alors qu'il se débat avec son double, il va devoir affronter le redoutable et néanmoins aliéné tueur en série Cletus Kassady.