Pour la première fois dans son histoire cinématographique, Spider-Man, le héros sympa du quartier est démasqué et ne peut désormais plus séparer sa vie normale de ses lourdes responsabilités...
Le même jour, à Los Angeles, plusieurs individus fort différents voient leur destin déraper. Certains en tireront profit et s'humaniseront, d'autres non. Une étonnante mosaïque de destins, un feu d’artifice émotionnel, une histoire folle et humaine.
Peter Parker décide d'abandonner ses activités de justicier masqué pour reprendre une vie normale. Mais le destin en décide autrement.
Témoin d'un meurtre, le jeune Calogero choisit de ne pas dénoncer le coupable, Sonny, un caïd du Bronx. Ce dernier le prend rapidement sous son aile. Fils d'un chauffeur de bus, le garçon est attiré par la vie facile à laquelle l'initie le criminel et cède aux sirènes de la pègre.