Dans l’Allemagne de 1838. Malgré un mauvais pressentiment de sa femme Ellen, Thomas Hutter, clerc de notaire, rejoint la Transylvanie afin de conclure une vente avec le mystérieux comte Orlok. Il découvre que le comte est un vampire.
En se réveillant ce matin dans cet appartement où la veille encore la fête battait son plein, Sam doit se rendre à l’évidence : il est tout seul et des morts vivants ont envahi les rues de Paris. Terrorisé, il va devoir se protéger et s'organiser pour continuer à vivre. Mais Sam est-il vraiment le seul survivant ?
Après la bataille de Washington, Alice est la seule survivante. Alors qu'elle a perdu ses pouvoirs, elle veut aider ce qu'il reste de l'humanité, menacée par les hordes de zombies. Elle décide de retourner à Raccoon City, là où tout a commencé...