Les vampires ont réussi à piéger Blade et font de lui l'ennemi N°1 pour le FBI. De leur côté, les vampires sont sur le point de ressusciter Drake, celui qui, il y a 7000 ans, fut le premier et le plus puissant d'entre eux.
Alice est parvenue à sortir vivante du complexe top-secret d'Umbrella Corporation, mais il semble que le virus mortel se soit répandu toute la ville. Tentant de retrouver la fille d'un docteur, elle doit arpenter des rues infestées de monstres...
La population de la planète se résume désormais à une horde de morts vivants assoiffés de sang. Après avoir réussi à s'échapper de son quartier, Ana Clark se barricade avec un groupe de survivants dans un centre commercial.