22 Novembre 1963 : John F. Kennedy, 35ème président des États-Unis, vient d’être assassiné à Dallas. Confrontée à la violence de son deuil, sa veuve, Jacqueline Bouvier Kennedy, First Lady admirée pour son élégance et sa culture, tente d’en surmonter le traumatisme, décidée à mettre en lumière l’héritage politique du président et à célébrer l’homme qu’il fut.
Earl Stone, un octogénaire faisant face à de graves difficultés financières, accepte un travail de transport de marchandises. Sans le savoir, il sert en réalité de mule à un cartel mexicain. Très performant, il transporte des quantités de plus en plus importantes, attirant l'attention de la police. Earl est désormais lancé dans une vertigineuse course contre la montre...