A San Clemente, dans un hôpital psychiatrique situé sur une île au large de Venise, les malades mènent une vie libre. Ils participent même au carnaval. Raymond Depardon effectue plusieurs reportages photos. En 1980, il y retourne avec Sophie Ristelhueber et du matériel de tournage. L'hôpital est menacé de fermeture... Un bouleversant voyage au cœur de la folie.
Earl Stone, un octogénaire faisant face à de graves difficultés financières, accepte un travail de transport de marchandises. Sans le savoir, il sert en réalité de mule à un cartel mexicain. Très performant, il transporte des quantités de plus en plus importantes, attirant l'attention de la police. Earl est désormais lancé dans une vertigineuse course contre la montre...