#35 Fraîchement muté à Naples, le commissaire Belli tente de lutter contre la criminalité qui gangrène la ville, et en particulier contre Santoro, un mafieux spécialiste des braquages de banques qui ne connait aucune limite.
Snake Eyes est accueilli au sein du très ancien clan japonais des Arashikage, après avoir sauvé la vie de leur héritier. Le clan fait de lui un grand guerrier, tout en lui offrant ce dont il rêvait depuis longtemps : un foyer.
Le criminel Ben Wade est capturé dans une petite ville d'Arizona. Dan Evans, un éleveur désargenté, se porte volontaire afin de convoyer Wade jusqu'à la gare de Contention City, où le prisonnier doit être emmené en train. Dan espère ainsi toucher la prime et regagner l'estime de ses deux fils. En attendant le train pour Yuma, les deux hommes se cachent dans un hôtel.
Dix ans avant les événements du premier film, le jeune Chan vient tout juste d’infiltrer les triades, et Lau entre dans la police, pendant que Sam prend la tête du gang.