Arthur Fleck vit avec sa mère malade dans la ville violente et sombre de Gotham City. Il est atteint d'une maladie neurologique qui provoque des crises de rire, et peine à distinguer la réalité de ses fantasmes. Après s'être fait tabasser dans une ruelle par une bande de voyous, il accepte un revolver, qu'un de ses collègues lui a donné et met le doigt dans un engrenage de violence sans fin...
Californie, été 1949. Parce qu’il s’ennuie et que sa femme le trompe, Ed Crane, coiffeur de son état, décide de faire chanter l’amant de sa femme. Malheureusement, la chance n’est pas de son côté et Ed se retrouve entraîné dans la spirale infernale du crime… Avec l'histoire très classique d'un loser qui s'enfonce, les frères Coen reviennent au film noir.
Emanuel, une jeune femme perturbée, est troublée par la venue d'une mystérieuse et nouvelle voisine de quartier, Linda, qui partage une ressemblance frappante avec sa mère décédée. En devenant la babysitteur de son enfant, Emanuel découvre à peu à peu la vérité sur cette femme, fragile et à l'univers dérangé.