Ron Woodroof est un cow-boy, un vrai. Tout bascule quand, diagnostiqué séropositif, il apprend qu'il lui reste 30 jours à vivre. Au fil du temps, il rassemble d’autres malades en quête de guérison : le Dallas Buyers Club est né.
Marina et Orlando, de vingt ans son aîné, s'aiment loin des regards et se projettent vers l'avenir. Lorsque Orlando meurt subitement, Marina subit l'hostilité de sa famille, qui rejette tout ce qu'elle représente.
Dans les années 1990, Laurence annonce à Fred, sa petite amie, qu’il veut devenir une femme. Ensemble, ils affrontent les préjugés de leur entourage, résistent à l’influence de leur famille, et bravent les phobies de la société qu’ils dérangent.