Bernadette, architecte agoraphobe, évite toute interaction humaine, sinon avec son mari Elgie et leur fille, Bee, qui rêve de visiter l'Antarctique. Un jour, elle est prise de panique en apprenant que son assistante était de mèche avec des criminels...
Melvin Udall est un écrivain à succès, mais un homme insupportable. Bourré de manies et profondément misanthrope, il ne s'entend avec personne. Un jour, il finit pourtant par nouer le contact avec l'une des serveuses de son restaurant habituel...
Un ex-champion de football américain est condamné à une peine de prison pour vol et agression. Le directeur du pénitencier lui propose alors d'entraîner l'équipe des gardiens en passe d'être qualifiée pour les championnats.
Lucy est assistante dans une galerie d'art à New York. Après une rupture, elle décide de créer sa propre galerie, dans laquelle les visiteurs peuvent laisser les objets qu'ils ont gardé de leurs relations passées.