Depuis sa plus tendre enfance, Henry Hill, italo-américain, veut devenir gangster et appartenir à la Mafia. Adolescent dans les années cinquante, il commence par travailler pour le compte de Paul Cicero et voue une grande admiration à Jimmy Conway, qui a fait du détournement de camions sa grande spécialité. Lucide et ambitieux, il grimpe peu à peu dans la hiérarchie...
Las Vegas, les années 70. Ace est le directeur du Tangiers. Officieusement financé par un puissant groupe, c'est le casino le plus prospère de la ville et Ace, assisté par son ami d'enfance Nicky, entend bien ne rien laisser passer. Mais quand il rencontre Ginger, une femme d'une beauté insolente, il lui ouvre les portes de son eldorado. C'est alors que les ennuis commencent...
Helen traverse une passe douloureuse. Elle rencontre Bobby et s'éprend de lui, un jeune drogué qui lui redonne goût à la vie. Mais Needle Park, haut lieu du trafic de drogue new-yorkais, n'engendre que détresse ou désespoir...