Claire, 17 ans, passe ses vacances en famille en Afrique du Sud. Un jour, ses parents et son frère trouvent la mort dans un accident. Ravagée de tristesse, elle décide alors de confier son existence à la fatalité, aux aléas des rencontres, au hasard...
Marty est un scénariste hollywoodien en panne d'inspiration. Confronté à l’angoisse de la page blanche, il peine à écrire son nouveau projet de film au titre prometteur : « 7 Psychopathes ». Son meilleur ami Billy, comédien raté et kidnappeur de chiens à ses heures, décide de l’aider en mettant sur sa route de véritables criminels...