Les zombies peuplent désormais la Terre et Alice erre sans but sur les routes du Nevada. Aidant un petit groupe de survivants, elle se rapproche, sans le savoir, du laboratoire d'Albert Wesker, qui continue ses terribles expériences génétiques...
Alors que le monde est ravagé par un virus, Alice continue son combat contre Umbrella Corporation et, avec l'aide de Claire Redfield, part à la recherche des rares survivants : elles arrivent à Los Angeles, mais la ville est infestée de zombies...