Arthur Fleck vit avec sa mère malade dans la ville violente et sombre de Gotham City. Il est atteint d'une maladie neurologique qui provoque des crises de rire, et peine à distinguer la réalité de ses fantasmes. Après s'être fait tabasser dans une ruelle par une bande de voyous, il accepte un revolver, qu'un de ses collègues lui a donné et met le doigt dans un engrenage de violence sans fin...
Deux ans après avoir commis une série de crimes sous les traits de l'inquiétant Joker, Arthur Fleck attend le début de son procès depuis l'hôpital psychiatrique où il est interné. Il y rencontre l'amour de sa vie...