Doug et Griff partagent depuis toujours un rêve un peu fou : réaliser un remake de leur film préféré, le cultissime "Anaconda". Un jour, ils décident de se lancer et partent tourner au cœur de l'Amazonie. Mais le rêve vire rapidement au cauchemar.
L'ethnologue Steven Cale a constitué une équipe pour réaliser un documentaire sur une peuplade d'Amazonie. Arrivé sur les lieux, le groupe est détourné de ses objectifs par un chasseur de serpents aux motivations mystérieuses...