Dans un décors post-apocalyptique, Joel croise le chemin d'Ellie. Leur voyage à travers ce qui reste des États-Unis va mettre à rude épreuve leur humanité et leur volonté de survivre.
Un policier se lance aux trousse de deux jeunes hippies, qu'il soupçonne de pénétrer dans les maisons de la région et d'y massacrer les habitants, à la manière des adeptes de Charles Manson. Il ignore que les véritables coupables sont des zombies...