Alice est parvenue à sortir vivante du complexe top-secret d'Umbrella Corporation, mais il semble que le virus mortel se soit répandu toute la ville. Tentant de retrouver la fille d'un docteur, elle doit arpenter des rues infestées de monstres...
Les zombies peuplent désormais la Terre et Alice erre sans but sur les routes du Nevada. Aidant un petit groupe de survivants, elle se rapproche, sans le savoir, du laboratoire d'Albert Wesker, qui continue ses terribles expériences génétiques...