A la tête d'une armée de vampires, Deacon Frost est prêt à tout pour conquérir le monde. Rien ni personne ne soupçonne leur funeste dessein, excepté Blade. Guerrier, mi-homme mi-immortel, capable de vivre en plein jour et de les traquer en pleine nuit.
Des vampires s'introduisent dans le repaire de Blade. Cette fois, ils sont seulement venus lui remettre un message : une terrible menace pèse sur tous. Des créatures encore plus avides de sang déciment sauvagement humains et vampires...
Les vampires ont réussi à piéger Blade et font de lui l'ennemi N°1 pour le FBI. De leur côté, les vampires sont sur le point de ressusciter Drake, celui qui, il y a 7000 ans, fut le premier et le plus puissant d'entre eux.