Adam et Eve forment un couple de vampires lettrés et cultivés. Eloignés des humains, ils tentent de survivre dans un monde qui ne leur convient plus. C'est alors que l’arrivée d’Ava, sœur éternellement adolescente d'Eve, va perturber leur quotidien...
Les zombies peuplent désormais la Terre et Alice erre sans but sur les routes du Nevada. Aidant un petit groupe de survivants, elle se rapproche, sans le savoir, du laboratoire d'Albert Wesker, qui continue ses terribles expériences génétiques...
Après la bataille de Washington, Alice est la seule survivante. Alors qu'elle a perdu ses pouvoirs, elle veut aider ce qu'il reste de l'humanité, menacée par les hordes de zombies. Elle décide de retourner à Raccoon City, là où tout a commencé...
Alors que le monde est ravagé par un virus, Alice continue son combat contre Umbrella Corporation et, avec l'aide de Claire Redfield, part à la recherche des rares survivants : elles arrivent à Los Angeles, mais la ville est infestée de zombies...