En 1870, dans une Amérique en voie de pacification, le hors-la-loi Wes McQueen parvient à s'évader de prison. Il rejoint difficilement deux autres criminels avec qui il projette de braquer un train et fait la rencontre de la belle et mystérieuse Colorado Carson. Mais avec ses complices, McQueen ne se sent pas à l'abri d'une trahison...
Johnny Guitare, cow-boy musicien, arrive dans un saloon tenu par Vienna. Les notables locaux accusent la jeune femme d'abriter des hors-la-loi. La bande vient d'attaquer une diligence et de tuer un homme.
Pour le plus grand bonheur des Dalton, leur gardien de prison fête son anniversaire… L’occasion est trop belle pour les quatre frères qui tentent alors une évasion spectaculaire ! Naturellement désigné pour mettre fin à cette cavale, Lucky Luke part sur leurs traces, « aidé » du chien le plus bête de l’Ouest, Rantanplan...
Une caravane de pionniers s'arrête, décrétant que c'est à cet endroit précis de l'Ouest américain que sera bâtie la ville de Daisy Town. Mais voilà, la charmante petite bourgade attire bientôt de plus en plus de bandits. Lucky Luke, courageux et honnête, est là pour faire régner la justice...
Emprisonnés, les frères Dalton sont surveillés par Rantanplan, le chien fidèle et stupide. Ils apprennent que leur oncle Henry vient d'être pendu et qu'il leur a légué ses biens. Mais avant de pouvoir y toucher, les frères Dalton doivent retrouver le juge et les jurés qui ont condamné leur oncle à mort...
Dur d'être un héros. Surtout lorsque, comme Jack Beauregard, on vieillit et qu'on aimerait bien être laissé en paix. Un des grands moments du western-spaghetti, avec, dans l'ombre, Sergio Leone, qui, de la production au scénario, orchestra la rencontre d'une vraie légende du western américain (Henry Fonda) avec son double parodique italien (Terence Hill, alias Trinita).