Une caravane de pionniers s'arrête, décrétant que c'est à cet endroit précis de l'Ouest américain que sera bâtie la ville de Daisy Town. Mais voilà, la charmante petite bourgade attire bientôt de plus en plus de bandits. Lucky Luke, courageux et honnête, est là pour faire régner la justice...
Alors que la guerre de Sécession divise le Nouveau Continent, un camp de prisonniers devient le théâtre d'une chasse aux trésors. Une poignée d'évadés, un sergent déserteur et un capitaine peu scrupuleux tentent de mettre la main sur de l'or sudiste.
En pleine révolution mexicaine, un aventurier sauve la vie d'une religieuse. Cette dernière est une résistante juariste, poursuivie par les Français. De plus, la tenue de religieuse n'est qu'un déguisement pour cette prostituée au grand cœur.
Depuis qu'Awbonnie, son épouse, une métisse indienne, est morte en couches, Talbot Roe se consume auprès de sa dépouille, qu'il veille jour et nuit. Pour l'arracher à ce deuil, Prescott, son père, décide d'enlever la sœur de la défunte.
Le criminel Ben Wade est capturé dans une petite ville d'Arizona. Dan Evans, un éleveur désargenté, se porte volontaire afin de convoyer Wade jusqu'à la gare de Contention City, où le prisonnier doit être emmené en train. Dan espère ainsi toucher la prime et regagner l'estime de ses deux fils. En attendant le train pour Yuma, les deux hommes se cachent dans un hôtel.
En 1880, au Texas, Guthrie McCabe, un homme corrompu, est devenu le shérif de Tascosa. Après diverses transactions, il a lié connaissance avec le chef des Comanches. Frazer, commandant de cavalerie, le contacte pour négocier avec les Indiens le «rachat» de prisonniers blancs, enlevés des années plus tôt...