Charlie et Eli Sisters évoluent dans un monde sauvage et hostile, ils ont du sang sur les mains : celui de criminels, celui d'innocents... Ils n'éprouvent aucun état d'âme à tuer. C'est leur métier. Charlie, le cadet, est né pour ça. Eli, lui, ne rêve que d'une vie normale.
Utah, 1898. Le froid extrême de l'hiver pousse hors-la-loi, bûcherons et paysans affamés à descendre des forêts et à piller les villages. Un homme à qui on a coupé la langue lorsqu'il était enfant tente de protéger la vie des citoyens...
En pleine révolution mexicaine, un aventurier sauve la vie d'une religieuse. Cette dernière est une résistante juariste, poursuivie par les Français. De plus, la tenue de religieuse n'est qu'un déguisement pour cette prostituée au grand cœur.
1865, dans le sud des États-Unis, en pleine Guerre de Sécession. Alors que les hommes sont appelés au front, Augusta, sa petite sœur Louise et leur esclave Mad, restent dans la ferme familiale alors qu'une bande de soldats renégats approchent.
1875, Nouveau-Mexique. Will Kane, le shérif de Hadleyville, vient de mettre un terme à ses fonctions pour épouser la jeune Amy et quitter les lieux. C'est alors que Kane apprend la libération de Frank Miller, qu'il a autrefois fait condamner...
Depuis qu'Awbonnie, son épouse, une métisse indienne, est morte en couches, Talbot Roe se consume auprès de sa dépouille, qu'il veille jour et nuit. Pour l'arracher à ce deuil, Prescott, son père, décide d'enlever la sœur de la défunte.
1885, Buffalo Bill monte son spectacle. Pour cela, il achète le chef Siting Bull, qui a été capturé et fait prisonnier par l'armée américaine. Lorsque le Président annonce qu'il assistera à une représentation, Sitting Bull réagence ses plans...