Les zombies peuplent désormais la Terre et Alice erre sans but sur les routes du Nevada. Aidant un petit groupe de survivants, elle se rapproche, sans le savoir, du laboratoire d'Albert Wesker, qui continue ses terribles expériences génétiques...
Les ravages liés au virus conçu par Umbrella Corporation se multiplient sur la planète. Les hommes et les femmes sont devenus des morts-vivants cannibales. Une survivante, Alice, mène la résistance. Une course contre la montre est lancée...
Après la bataille de Washington, Alice est la seule survivante. Alors qu'elle a perdu ses pouvoirs, elle veut aider ce qu'il reste de l'humanité, menacée par les hordes de zombies. Elle décide de retourner à Raccoon City, là où tout a commencé...
La population de la planète se résume désormais à une horde de morts vivants assoiffés de sang. Après avoir réussi à s'échapper de son quartier, Ana Clark se barricade avec un groupe de survivants dans un centre commercial.