Un jour, le ciel s'embrase et inquiète tous les habitants de la cité. Les Ronins, qui y règnent en maîtres, voient cet évènement comme la possibilité d’une nouvelle ère. Trois amis d’enfance séparés par le temps vont devoir s’unir pour affronter ce gang.
Les Machines préparent leur assaut contre Zion, dernier bastion de l'humanité. À l'intérieur de la forteresse, la résistance s'organise, mobilisant tout le monde. Pendant ce temps, dans le monde virtuel, l'agent Smith s'attaque à l'Oracle...
Eli, jeune adolescent de Detroit, erre dans une usine désaffectée où il découvre par hasard une arme surpuissante, d’origine inconnue, qu’il ramène chez lui. Passé l’amusement, Eli réalise qu’on ne soustrait pas impunément une arme aussi redoutable : il se retrouve recherché par des criminels, par le FBI, et par ceux qui semblent être les propriétaires légitimes de l’arme futuriste.
Max Rockatansky erre seul au volant de son bolide dans un monde dévasté où les clans de cannibales, les sectes et les gangs de motards s'affrontent dans des déserts sans fin. Un jour, il tombe entre les mains d'une bande de guerriers de la route dirigée par un dénommé Immortan Joe, cruel tyran qui règne sur des miséreux qu'il contrôle grâce à sa maîtrise des réserves d'eau potable...