Deux amis, tous deux prénommés Gerry, marchent dans le désert… et se perdent. Sans carte, sans eau, sans rien, ils sont désespérément seuls. Gus Van Sant signe avec Gerry son film le plus radical, d'une simplicité extrême, d'une stupéfiante beauté.
Avril 1979. Le cinéaste Wim Wenders se rend à New York chez le réalisateur Nicholas Ray. Atteint d'un cancer, ce dernier souhaite faire un dernier film avec son ami. Ce long métrage est avant tout pour lui une forme de testament.
A Los Angeles, Émilie, séparée de l’homme qu’elle aime, cherche un logement pour elle et son fils de 8 ans. Elle en trouve un, y installe des meubles récupérés dans les déchets jetés à la rue. Son désarroi est plus exprimé par les autres qu’elle observe que par elle-même, vivant silencieusement un exil démultiplié...
Un jeune homme, mordu par une araignée génétiquement modifiée, se découvre des pouvoirs fabuleux qu'il tente de mettre à profit pour protéger son prochain.
Terry McCaleb, profiler reconnu au sein du FBI, est terrassé par un infarctus. Il parvient à s'en sortir grâce à une greffe de coeur. Deux ans plus tard, ses services sont sollicités par la soeur de la donneuse qui lui a sauvé la vie...
En 1978, à New York, l'agent spécial Joe Pistone est désigné par le FBI pour infiltrer une des familles les plus puissantes de la côte Est. Coupé de son milieu, Donnie va peu à peu s'identifier à ceux qu'il doit détruire.