Suite à une expérience génétique ratée, un gorille se métamorphose en monstre incontrôlable. Il n'est pas le seul puisque d'autres animaux se transforment en prédateurs enragés partout dans le pays, détruisant tout sur leur passage. Okoye, primatologue de renom, décide alors de travailler avec une généticienne pour développer un antidote. Pourront-ils à temps empêcher la planète d'être ravagée ?
En 1825, John Morgan, un lord anglais, conduit des expéditions de chasse aux Etats-Unis. Un jour, dans le Dakota, il est capturé par des Sioux. Main Jaune, leur chef, amusé par la blancheur de sa peau, offre John à sa mère...