2019, Los Angeles. Rick Deckard est un "Blade Runner", un policier spécialisé dans les répliquants, des androïdes que rien ne peut distinguer de l’être humain. Il est chargé de retrouver la trace de quatre d'entre eux, hautement dangereux.
Des vampires s'introduisent dans le repaire de Blade. Cette fois, ils sont seulement venus lui remettre un message : une terrible menace pèse sur tous. Des créatures encore plus avides de sang déciment sauvagement humains et vampires...
Les vampires ont réussi à piéger Blade et font de lui l'ennemi N°1 pour le FBI. De leur côté, les vampires sont sur le point de ressusciter Drake, celui qui, il y a 7000 ans, fut le premier et le plus puissant d'entre eux.