Alors que tous les monstres sont réunis pour une grande fête à l'hôtel Transylvanie, un jeune humain débarque et se lie d'amitié avec la fille de Dracula.
Désormais grand-père, Dracula se lance dans la formation de son petit-fils, mi-monstre, mi-humain, afin d'en faire un redoutable et terrifiant vampire.
Le Rayon Monstrificateur, mystérieuse invention de Van Helsing, se détraque, Drac et ses – monstrueux – acolytes se transforment en humains, tandis que Jonathan devient un monstre ! Ensemble, ils doivent trouver un remède avant qu'il ne soit trop tard...
Un vampire et sa famille de monstres embarquent pour une croisière mouvementée et dirigée par une capitaine de navire, chasseuse de buveurs de sang.