Dans les années 50, à Saint-Louis, dans le Missouri, William Masters, gynécologue à succès, souhaite mener une étude sur la sexualité humaine. Il embauche une nouvelle secrétaire, Virginia Johnson, qui devient vite son associée.
Les tribulations sentimentales et sexuelles d’un groupe d’amis d’une trentaine d’années. Lors d’un dîner, l’un d’entre eux annonce à l’assemblée qu’il est séropositif. S’en suit une conversation plus que houleuse sur le SIDA...
Réalisatrice passionnée par son métier, Jeanne est en plein tournage. C'est l'hiver, il fait froid et ses deux acteurs principaux se détestent. Pourtant, Jeanne a prévu de leur faire jouer une scène d'amour torride. Mais la "magie du cinéma" ne prend pas.
Romain, un adolescent, est surpris en plein cours de biologie, en train de se masturber. Le jeune homme, qui risque l'exclusion, est obligé d'expliquer son acte à ses parents. Cette discussion en engendre bientôt d'autres, sur le plaisir et la sexualité…