Thomas, Mario, Lynn et Speck forment une bande de jeunes, un peu dingues et révolutionnaires. Le temps passe et chacun suit son chemin. Mario se marie, a un enfant, puis divorce, puis on lui diagnostique une sclérose en plaques. Chaque jour, son état se détériore. Il se lance alors dans une lutte pour que soit reconnu en Belgique le droit à l’euthanasie.
Sofia la sexologue qui n'a jamais connu l'orgasme, Severin la dominatrice, James et Jamie qui cherchent un troisième partenaire... Tous se croisent au Shortbus, lieu hors-normes où politique, art et sexe se mélangent.
Euny est engagée comme aide-gouvernante dans une riche maison bourgeoise. Le mari, Hoon, la prend pour maîtresse. La vie de toute la maison va alors basculer.