Nous voici plongés dans une histoire de mystère, Lorsqu'une actrice, en proie à l'amour et aux tourments, ne fait plus la distinction entre son personnage à l'écran et la réalité, sa vie devient cauchemardesque et surréaliste.
Dans le cadre d’un documentaire visant à prouver que les extra-terrestres sont un mythe, un réalisateur et son équipe réalisent des interviews de personnes ayant soi-disant été enlevées par des aliens. Pendant leurs recherches, ils rencontrent une mystérieuse femme qui leur montre de perturbantes vérités, les poussant à remettre en cause leurs propres croyances.
Enfin ! Après des mois d'attente, Nick entame le premier jour de tournage de son film. Et les galères commencent ! Réalisée par le chef-op des premiers Jarmusch ("Permanent Vacation", "Stranger than Paradise"), "Ça tourne à Manhattan" a tout du film libératoire. Quelque part entre Kafka et les Marx Brothers, sa comédie montre l'envers du cinéma : un cauchemar si dingue qu'il en devient hilarant.