Spécialiste en religions, le professeur Robert Langdon quitte Harvard afin de répondre à une demande pressante du Vatican. Quatre cardinaux ont disparu et la police ne parvient pas à faire aboutir l'enquête.
Enfants, James et Rocky ont fait les quatre cents coups ensemble. Si le premier s'est rangé et est devenu un curé respectable, le deuxième sort aujourd'hui de prison et retourne dans leur quartier où il est accueilli comme une rock star par les jeunes. Or James, qui tente de sauver les jeunes de la criminalité, est devenu la cible des malfrats du quartier.
Deux détenus s'évadent d'un pénitencier et trouvent refuge dans une église où ils sont pris pour des prédicateurs et contraints de célébrer des offices.
En 79 après Jésus-Christ, de retour d'une brillante campagne, le centurion Glaucus arrive à Pompéi. Il découvre avec stupeur une ville livrée à la barbarie. En rentrant chez lui, il ne découvre que des corps sans vie. Glaucus part à la recherche des coupables. Pendant ce temps, le Vésuve gronde...
En 1973, au Rwanda, l'antagonisme entre les deux ethnies du pays commence à poindre dans un lycée de jeunes filles où est formée l'élite de la nation.