Bici a 18 ans et vit à Liège, en Belgique. Ronde et talentueuse, elle chante dans un groupe de rock dont le guitariste, Vince, est son ami d’enfance. Bici en est secrètement amoureuse depuis toujours. Quand Anita débarque dans la vie du groupe et dans celle de Vince, Bici tente de déloger l’intruse. De toutes ses forces.
Saga familiale basée sur des images d’archives privées qui s’étalent sur trois générations, "Madame" crée un dialogue entre Caroline, une grand-mère au caractère flamboyant, et son petit-fils cinéaste Stéphane, dialogue durant lequel les tabous de la sexualité et du genre sont remis en question dans un monde patriarcal a priori hostile à la différence.