Au lendemain d'un événement apocalyptique qui a contraint les gens à un isolement extrême, un père et son fils rencontrent une étrangère qui menace de détruire l'utopie qu'ils ont construite.
Sierra Nevada, à la fin du XIXème siècle. Un hors-la-loi vieillissant et repenti est convaincu que le mal coule dans ses veines et celles de ses descendants. Il part alors retrouver sa progéniture afin de la tuer...
Dans un décors post-apocalyptique, Joel croise le chemin d'Ellie. Leur voyage à travers ce qui reste des États-Unis va mettre à rude épreuve leur humanité et leur volonté de survivre.