La jeune peintre Dezzy se retrouve en panne d'inspiration au moment où elle espérait apposer la dernière touche à ce qu'elle voit comme son chef-d'oeuvre. Pour tenter de retrouver sa créativité, elle plonge dans l'alcool et la drogue et multiplie les virées nocturnes dans les bas-fonds de Los Angeles...
Un peintre raté passe un pacte avec le Diable et reçoit un étrange objet : une main, qui lui apporte rapidement bonheur, gloire et prospérité. Mais un an plus tard, le Diable vient pour réclamer sa dette.
Paris 1968. Simon Devereux, jeune peintre en colère, traverse une crise d'inspiration qui se répercute sur sa vie sexuelle. Sa maîtresse Angela, rédactrice dans un magazine de mode, tente en vain de l'arracher à sa neurasthénie, avec l'aide de leur ami Laurent.