Hushpuppy, 6 ans, vit dans le bayou avec son père. Brusquement, la nature s'emballe, la température monte, les glaciers fondent, libérant une armée d'aurochs. La montée des eaux, l'irruption des aurochs et la santé de son père qui décline, décident Hushpuppy à partir à la recherche de sa mère disparue.
Amadeus vient de perdre son épouse. Atteint de la maladie d'Alzheimer, il ne peut pas vivre seul. Il part vivre chez Nick, son fils qui essaie tant bien que mal de l'aider. Matilda, la fille de Nick, adore son grand-père et veut à tout prix l'aider. Dès qu'elle le peut, elle parle de sa grand-mère avec lui...
Dans un hôpital vétuste, le docteur Cukrowicz pratique la psychiatrie et la neurochirurgie. Le directeur lui annonce que Violet Venable, une riche veuve, veut léguer un million de dollars à l'établissement à condition qu'il lobotomise sa nièce, Catherine Holly, devenue folle après la mort de son cousin, le fils de Venable. Cukrowicz décide au contraire de lui venir en aide...