Sofia la sexologue qui n'a jamais connu l'orgasme, Severin la dominatrice, James et Jamie qui cherchent un troisième partenaire... Tous se croisent au Shortbus, lieu hors-normes où politique, art et sexe se mélangent.
Elsie, la quarantaine, est une productrice de télévision dont les relations sont plutôt agitées. Pour elle, les ruptures sont devenues une routine, et trouver une nouvelle petite-amie – et tout de suite ! - est aussi une pratique bien rodée. Elle a enfin une relation sérieuse avec Robyn, jusqu’à ce qu’elle décide encore de rompre. Elle réalise bientôt qu’elle pourrait avoir quitté le grand amour.
Venant d'Amsterdam, Alexa arrive aux USA sac à dos et caméra à la main, avec l'intention de réaliser un film sur la vie gay dans une petite ville. Lors de sa première nuit en boite, elle rencontre Jennifer, une artiste lesbienne pleine d'assurance. Cette rencontre va bouleverser les certitudes d'Alexa, qui n'était jusqu'à présent jamais tombée amoureuse, et encore moins d'une femme...
Polly, secrétaire intérimaire, est fascinée par sa nouvelle patronne, Gabrielle, directrice d'une galerie d'art de Toronto. Naïve, Polly fait face à des comportements intellectuels qui la dépassent. Elle se réfugie alors vers la photographie, fixant sur la pellicule ses nombreuses obsessions. Pourtant Polly aidera Gabrielle, doutant de ses qualités de peintre, à se révéler...
Epouse irréprochable et mère de trois enfants, Rebecca mène une vie rangée. Confrontée à des problèmes dans son couple, elle confie à ses amies un lourd secret : elle n'a jamais eu d'orgasme... Celles-ci lui conseillent alors de se tourner vers une experte. D'abord réticente, Rebecca finit par accepter. Elle rencontre ainsi à Paris une jeune escort girl d'une rare beauté...
Les destins contrastés de trois adolescentes en pleine Beatlemania. Stella est attirée par les filles. Gloria tombe enceinte après un premier rapport sexuel avec son frère tandis que Pam est tiraillée entre ses deux parents, qui ne se parlent plus.
Otto, jeune zombie gay un peu paumé, croise une réalisatrice lesbienne qui l’engage pour jouer son propre rôle dans un film politico-porno zombie. Otto se fait alors héberger par le beau Fritz, la star du film. Mais resurgisent des souvenirs du temps où il était vivant... Un film inclassable où le sexe et le gore se mêlent dans une ambiance délirante, par l'auteur culte du cinéma gay underground.