Le village d'Ashitaka est attaqué par un sanglier rendu fou par la colère et la douleur. Touché par le sanglier qu'il a tué, Ashitaka est forcé de partir à la recherche du dieu Cerf pour lever la malédiction qui lui gangrène le bras.
1999. La fin du règne de la princesse Millenium approche. Les habitants humanoïdes de la planète Râmetal se réveillent de leur long sommeil et leur planète quitte son orbite pour se diriger sur la Terre.
Adapté d’un conte populaire japonais, "Le Couper de bambou", un des textes fondateurs de la littérature japonaise, l'histoire de la princesse Kaguya, découverte dans la tige d'un bambou par des paysans.
L'équipage du Vogue Merry rencontre la princesse du royaume d'Alabasta, Vivi. Celle-ci leur raconte qu'un maléfique pirate, l'un des 7 Capitaines Corsaires, est le chef d'une organisation criminelle dont leur but est de faire tomber le royaume.