Un groupe de voleurs, pour préparer le hold-up du siècle, doit cohabiter avec une vieille dame, qui les croit musiciens. Quand les criminels décident d'éliminer leur colocataire âgée, ils ne se doutent pas que les problèmes vont vite affluer...
Machete est convoqué à la Maison Blanche. Le président lui confie la mission délicate d'anéantir un redoutable chef de cartel mexicain bien décidé à rayer des planisphères le territoire des Etats-Unis.