Edimbourg, 1828. Burke et Hare réalisent qu’un cadavre frais vaut une petite fortune auprès des écoles de médecine en quête de corps à disséquer. Poussés par l’appât du gain, ils se lancent alors dans une entreprise aussi macabre que lucrative...
Dans un futur proche... Toute personne célibataire est arrêtée, transférée à l’Hôtel et a 45 jours pour trouver l’âme sœur. Passé ce délai, elle sera transformée en l'animal de son choix. Pour échapper à ce destin, un homme s'enfuit et rejoint dans les bois un groupe de résistants ; les Solitaires.
Machete est convoqué à la Maison Blanche. Le président lui confie la mission délicate d'anéantir un redoutable chef de cartel mexicain bien décidé à rayer des planisphères le territoire des Etats-Unis.
Minneapolis, 1967. Rien ne va plus dans la vie de Larry Gopnik. Sa femme le quitte pour un vieil ami, sa promotion est compromise, son voisin le provoque...