Jonathan, douze ans, cohabite avec sa sœur, sa mère et aussi des hommes. Ils ont tous la même tête et nichent dans les placards, les tiroirs, le poste de télévision .
Madison, treize ans fait de son mieux pour imiter son père, un professionnel du cyclisme. Mais lorsqu'elle doit troquer son vélo de course contre un vélo de montagne, tout change. C’est le début d’une grande et passionnante aventure...
Simon Wolberg, maire et père envahissant, mari fou d'amour, fils provocateur, idéaliste obsessionnel et fan de soul, est angoissé quant à l'avenir des siens.
Jean, policier de 55 ans, découvre son fils Maxime et son petit ami pendus dans une chambre d'hôtel. Maxime est mort d'une overdose de GHB, sept minutes après son petit ami. Jean découvre le club où son fils avait l'habitude d'aller.
Saga familiale basée sur des images d’archives privées qui s’étalent sur trois générations, "Madame" crée un dialogue entre Caroline, une grand-mère au caractère flamboyant, et son petit-fils cinéaste Stéphane, dialogue durant lequel les tabous de la sexualité et du genre sont remis en question dans un monde patriarcal a priori hostile à la différence.