Jean, policier de 55 ans, découvre son fils Maxime et son petit ami pendus dans une chambre d'hôtel. Maxime est mort d'une overdose de GHB, sept minutes après son petit ami. Jean découvre le club où son fils avait l'habitude d'aller.
À travers cinq récits en apparence déconnectés, les pensées, désirs et fantasmes de jeunes adolescents gays. Un monde parallèle où se côtoient fantasmes morbides, pulsions violentes, désirs refoulés.
Saga familiale basée sur des images d’archives privées qui s’étalent sur trois générations, "Madame" crée un dialogue entre Caroline, une grand-mère au caractère flamboyant, et son petit-fils cinéaste Stéphane, dialogue durant lequel les tabous de la sexualité et du genre sont remis en question dans un monde patriarcal a priori hostile à la différence.