T.S. Spivet, vit dans un ranch isolé du Montana avec ses parents, sa soeur Gracie et son frère Layton. Petit garçon surdoué et passionné de science, il a inventé la machine à mouvement perpétuel...
À la frontière de la Louisianne et du Mississippi, deux frères vivent en autarcie avec leur mère. Quand celle-ci meurt, ils décident tous les deux de partir honorer sa dernière volonté : l'enterrer dans un lieu bien précis. Mais le voyage qui les attend ne sera pas facile pour ces deux jeunes-hommes qui refusent de se plier aux règles de la société.
Deux marins, Buddusky et Mulhall, sont chargés d'escorter Meadows, un délinquant condamné à huit ans de prison pour tentative de vol. Les deux compères ont tôt fait de se rendre compte que le jeune homme ne connaît rien à la vie. Durant leur voyage, ils se donnent donc pour mission de lui offrir une virée inoubliable.
JR, une fille qui rêve de travailler à la télévision, entreprend avec son jeune frère, l'apathique Colin, un voyage en voiture pour récupérer les affaires qu'elle a laissées chez son prof et ex-amant. Le problème est que ces grands enfants ne s'entendent guère et sont bien trop odieux pour essayer de mieux se connaître.
Aux États-Unis, les routiers forment une confrérie soudée, dont l'ennemi est la police. Un jeune chauffeur est pris en chasse par un policier sadique qu'il vient de corriger lors d'une bagarre. Des dizaines d'autres camions se joignent à la poursuite.