Alors qu'elle se met tout juste à profiter un peu de sa liberté, une quinquagénaire déchante lorsque ses enfants lui annoncent deux nouvelles perturbantes.
À la mort de sa mère, Zino, fils d'immigrés algériens, apprend que son père n'est jamais retourné en Algérie, mais qu'il vit en Camargue. Il part alors le retrouver et découvre qu'il est devenu une femme, il y a 25 ans...
Pierre et Géraldine cherchent à adopter un enfant. Les voilà au coeur d'un voyage initiatique au bout du monde, dans un pays martyrisé par l'Histoire : le Cambodge. A travers leur quête, le couple fait face à ses peurs, ses égoïsmes. Il se déchire, se rapproche et en sort à jamais transformé.
Benoît, opticien, se marie pour la troisième fois, Pierre accumule les problèmes professionnels et personnels, quand à leur sœur, Lola, elle tombe amoureuse. Chacun soutient les autres et montre son amour de façon différente, maladroite parfois, mais toujours sincère. Malgré les aléas de la vie, ces trois-là sont inséparables.
En vacances, Violette, rencontre Jean-René, un informaticien fraîchement divorcé. Elle se laisse séduire. Il la rejoint à Paris, mais c’est sans compter sur Lolo, le fils de Violette, prêt à tout pour détruire le couple et rester le favori.
A Nantes, Cécile est devenue Lola, danseuse de cabaret. Elle espère le retour de son grand amour, le père de son enfant, parti faire fortune au loin. Tout près, Roland Cassard, lui, est pauvre, mais l'aime désespérément...
Alors que Lola, jeune fille transgenre de 18 ans, apprend qu’elle va enfin pouvoir se faire opérer, sa mère, qui devait la soutenir financièrement, décède. Son père, qu'elle n'a pas vu depuis deux ans, doit alors l'emmener sur la côté belge...
LOL ? Ça veut dire Laughing Out Loud - mort de rire - en langage SMS. C'est aussi comme ça que les amis de Lola, 15 ans, l'appellent. Pourtant celle-ci n'a pas le cœur à rire le jour de sa rentrée en seconde. Arthur, son copain, la provoque en lui disant qu'il l'a trompée pendant l'été et sa mère, Anne, n’arrange pas les choses en la traitant comme une enfant…