Machete est convoqué à la Maison Blanche. Le président lui confie la mission délicate d'anéantir un redoutable chef de cartel mexicain bien décidé à rayer des planisphères le territoire des Etats-Unis.
Un soir, dans un restaurant minable de Los Angeles, un homme étrange et débraillé prétend venir du futur et souhaite former une équipe pour empêcher l’apocalypse déclenchée par une intelligence artificielle et sauver le monde de la destruction...