Sal Paradise, écrivain en devenir, rencontre Dean Moriarty, un ex-taulard marié à la très libre MaryLou. Ensemble, ils prennent la route à la recherche de nouvelles expériences et d'une liberté totale.
Bob Harris, acteur sur le déclin, va à Tokyo pour tourner un spot publicitaire. Perdu dans la ville, il rencontre Charlotte, une jeune Américaine, délaissée par son mari, qui loge dans le même hôtel.