Une caravane de pionniers s'arrête, décrétant que c'est à cet endroit précis de l'Ouest américain que sera bâtie la ville de Daisy Town. Mais voilà, la charmante petite bourgade attire bientôt de plus en plus de bandits. Lucky Luke, courageux et honnête, est là pour faire régner la justice...
Emprisonnés, les frères Dalton sont surveillés par Rantanplan, le chien fidèle et stupide. Ils apprennent que leur oncle Henry vient d'être pendu et qu'il leur a légué ses biens. Mais avant de pouvoir y toucher, les frères Dalton doivent retrouver le juge et les jurés qui ont condamné leur oncle à mort...
Pour le plus grand bonheur des Dalton, leur gardien de prison fête son anniversaire… L’occasion est trop belle pour les quatre frères qui tentent alors une évasion spectaculaire ! Naturellement désigné pour mettre fin à cette cavale, Lucky Luke part sur leurs traces, « aidé » du chien le plus bête de l’Ouest, Rantanplan...
Les trois frères Caine sont poursuivis par les membres de la famille Rogers. L'un d'eux est capturé et pendu sous les yeux horrifiés de sa femme. Déterminée à venger son mari, la jeune veuve demande à Manuel, amoureux d'elle depuis toujours, de l'aider.
Arrivé à Indian Creek pour rendre visite à son ami Benson, Sartana apprend que l'heureux prospecteur, propriétaire d'un riche filon, vient d'être assassiné. Une rapide enquête lui démontre que deux notables de la ville pourraient y être liés...
Alors qu'une conférence de paix entre les blancs et les indiens prend forme, Bud Forrester et son gang menacent cet équilibre, avec leurs attaques incessantes contre les réserves indiennes. Old Shatterhand et Winnetou s'unissent à nouveau pour les stopper. Nouvelle adaptation de l’œuvre de Karl May, le film constitue la suite de "La Révolte des Indiens Apaches".