Dans l'Amérique rurale des années 50, Seth, élevé par un père alcoolique et une mère abusive, est convaincu que la vieille dame qui vit seule sur le bord de la route est un vampire.
Marty est un scénariste hollywoodien en panne d'inspiration. Confronté à l’angoisse de la page blanche, il peine à écrire son nouveau projet de film au titre prometteur : « 7 Psychopathes ». Son meilleur ami Billy, comédien raté et kidnappeur de chiens à ses heures, décide de l’aider en mettant sur sa route de véritables criminels...