Ancien béret vert et héros de la guerre du Vietnam, John Rambo erre de ville en ville à la recherche de ses anciens compagnons. Mais lorsqu'il traverse la petite ville du shériff Will Teasle, celui-ci l'arrête pour vagabondage et l'ancien soldat se fait maltraiter par des policiers abusifs. Traqué comme une bête, Rambo rentre alors en guerre contre les autorités.
Alors qu'elles effectuent un voyage en Europe, deux touristes américaines tombent en panne. À la recherche d'un abri, elles finissent par découvrir la maison du docteur Heiter, un ancien chirurgien, qui cache un projet démentiel...